Bệnh Thiếu máu huyết tán Beta - Thalassemia

Thứ năm - 11/02/2016 07:27
Beta thalassemia là bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường do đột biến gen β-globin nằm trên cánh ngắn NST 11 qui định (11p15.5), gây giảm hoặc mất tổng hợp chuỗi β globin. Beta thalassemia là một trong những bệnh huyết sắc tố phổ biến nhất, phân bố khắp thế giới.
Ở Việt Nam, theo Nguyễn Công Khanh, bệnh β thalassemia là nguyên nhân hàng đầu gây thiếu máu, tan máu nặng ở trẻ em. Tỷ lệ người mang gen bệnh phân bố trong cả nước và khác nhau tùy từng địa phương, từng nhóm dân tộc. Đặc biệt, tỷ lệ mang gen bệnh rất cao ở các dân tộc ít người như: Mông (25%), Catu (14%), Tày (11%), Pako (8.33%).
Bệnh Thiếu máu huyết tán Beta - Thalassemia

Triệu chứng lâm sàng:
Dựa vào biểu hiện lâm sàng, bệnh beta thalasemia chia làm 2 thể chính: 
              *   Thể nhẹ: là người dị hợp tử với một đột biến trên gen Hbb, gây thiếu máu nhược sắc trên công thức máu, thường không có biểu hiện lâm sàng, cơ thể phát triển bình thường. 
              *   Thể nặng: hay còn gọi là thể Cooley, là người đồng hợp tử với một đột biến hoặc dị hợp tử kép hai đột biến khác nhau, biểu hiện thiếu máu nặng, phụ thuộc vào việc truyền máu và thải sắt suốt đời.

Chẩn đoán xác định:
              *   Triệu chứng lâm sàng
              *   Xét nghiệm huyết học
              *   Xét nghiệm sinh học phân tử phân tích gen Hbb để chẩn đoán trước sinh.

Cơ sở phân tử:
         
Vùng gen gây đột biến beta thalassemia nằm trên cánh ngắn nhiễm sắc thế 11 (11p15.5), dài 1600bp, gồm 3 exon và 2 intron. Theo nghiên cứu trên quần thế người Việt Nam của M.L. Saovaros Svasti cho thấy có 8 đột biến thường gặp trên gen Hbb, gặp ở khoảng trên 95% các trường hợp β thalassemia, gồm CD17(AAG-TAG), CD41/42(-TCTT), -28(A>G), CD71/72(+A), IVS1-1(G>T), IVS1-5(G>C), IVS2-654(C>T) và CD26 (GAG>AAG) gây bệnh huyết sắc tố E (HbE), là một thể β thalassemia đặc biệt.
         Cho đến nay, có khoảng hơn 200 đột biến đã được tìm thấy trên gen Hbb, xếp vào 2 nhóm: nhóm gây mất hoàn toàn số lượng chuỗi β globin, làm mất chức năng của gen β gây β0 globin và nhóm làm giảm số lượng chuỗi β globin gây β+ globin. Các đột biến này mang tính đặc trưng và phân bố với tỷ lệ khác nhau ở từng dân tộc.

Cơ chế di truyền:
         
Beta Thalassemia là bệnh di truyền lặn trên NST thường. Tỷ lệ mắc bệnh là như nhau ở cả hai giới nam và nữ. 
         Bố và mẹ là mang gen dị hợp tử với một đột biến, nguy cơ trong một lần sinh như sau:
              *   50% số con là người lành mang gen bệnh.
              *   25% số con là người hoàn toàn khỏe mạnh không mang gen bệnh
              *   25% số con mắc bệnh beta Thalassemia thể nặng.
 

beta-thalassemia

Phương pháp xét nghiệm: Phân tích gen Hbb
              *   Tách chiết ADN
              
*   Kỹ thuật MutiplexARMS-PCR/ARMS-PCR: Là kỹ thuật được sử dụng để sàng lọc các đột biến. Phản ứng này dùng các mồi đặc hiệu có trình tự đầu 3’ bổ sung với alen đột biến và một mồi chung ngược chiều với với mồi đặc hiệu alen. Sự có mặt của đột biến được thể hiện bằng sản phẩm ADN khuếch đại với các kích thước khác nhau đã biết trước. 08 đột biến được chia thành 5 nhóm và được sàng lọc lần lượt như bảng 1 theo nghiên cứu của Hương Lê (2000) trên quần thể người Đông Nam Á. Đột biến được phát hiện qua Multiplex ARMS-PCR, được xác định kiểu gen bằng ARMS-PCR. Riêng đột biến CD26 của HbE được phát hiện trực tiếp bằng ARMS-PCR nếu có HbE + trên điện di huyết sắc tố. 
              *   Giải trình tự gen Hbb: để phát hiện các đột biến điểm chưa biết và các biến thể của bệnh.

Bảng 1. Các bước sàng lọc đột biến trên gen Hbb

Bước sàng lọc

Loại đột biến

Mồi đặc hiệu

Mồi chung

Độ dài(bp)

1

CD17 AAG-TAG
CD41/42 –TTCT
-28 A>G
IVS1-1 G>T

CD17M
CD41/42M
-28M
IVS1-1M

Thal B

240

439

107

281

2

IVS1-5

IVS1-5M

Thal B

           285

3

CD71/72 +A

CD71/72M

Thal C

           241

4

IVS2-654

IVS2-654M

Thal F

           382

5

CD26

HbE-M

BT-B

           271

-----
Tài liệu tham khảo:

HH Jr Kazazian, CE Dowling, PG Waber, S Huang and WH Lo. 1986.  The spectrum of beta-thalassemia genes in China and Southeast Asia. The American Society of Hematology 68: 964-966
Imran-ud-din Khattak, Sania Tanwwer Khattak, Jehanzeb Khan
. 2006. Heterozygous beta thalassemia in patients of children with beta thalassemia major. Gomal Journal of Medical Sciences July-Dec 2006, Vol.4, No.2
M.L. Saovaros Svasti, Tran Minh Hieu, Thongperm munkongdee, Pranee Winichagoon, Tran Van Be, Tran Van Binh and Suthat Fucharoen
. 2002. Molecular analysis of β-thalassemia in South Vietnam. American Journal of Hematology 71:85-88.
S. L. Thein, P. Winichagoonj C. Hesketh, S. Best, S. Fucharoenj' P. Wasi and D. J. Weatherall.1990. The Molecular Basis of beta-Thalamia in Thailand: Application to Prenatal Diagnosis. Am. J. Hum. Genet. 47:369-375.


 

Tổng số điểm của bài viết là: 5 trong 1 đánh giá

Xếp hạng: 5 - 1 phiếu bầu
Click để đánh giá bài viết

  Ý kiến bạn đọc

Thảo luận
Thăm dò ý kiến

Bạn muốn Website cung cấp thêm ebook về lĩnh vực?

Hướng dẫn cách thay đổi đuôi file trong Windows XP/7/8

             Hiện nay, do cơ sở dữ liệu của Website khi chia sẻ với các bạn được upload lên trang mediafire vì tính ưu việt của nó như cho phép tải về bằng trình tăng tốc IDM, khả năng tải lên file dung lượng lớn v.v.... Tuy nhiên, đây lại là một trong những trang...

Tiện ích
 Trình duyệt Web

 Firefox


 Trình duyệt Web

 Google Chorme


 Bộ gõ Unikey

 Unikey 4.2 RC4


 Bộ gõ Vietkey

 Vietkey 2007


 Bộ gõ tiếng Việt

 Gõ tiếng Việt


 Tăng tốc tải file

 IDM 6.25


 TeamviewerHỗ trợ từ xa

 Team Viewer v11


 Đọc PDF

 PDF Reader v7.3.0.0118


 Cắt và nối file *.001 ..

 FFSJ


 Nén & Giải nén

 WinRAR 5.31

Monkey Junior
Bạn đã không sử dụng Site, Bấm vào đây để duy trì trạng thái đăng nhập. Thời gian chờ: 60 giây